在非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗领域，间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因重排一直备受医学界关注。患者耐药性问题以及药企对提升初治患者疗效的追求，推动了ALK抑制剂领域新药的不断涌现，形成了“明星靶点，竞争激烈”的格局。
全球范围内，ALK抑制剂的竞争愈发激烈，国内企业亚盛医药也在此领域取得了最新进展。其自主研发的APG-2449近日获得CDE许可，将开展两项针对非小细胞肺癌的注册III期临床研究。
APG-2449作为一种具有口服活性的小分子FAK抑制剂，同时也是第三代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），是国内首个获得CDE许可进行临床试验的FAK抑制剂。这不仅预示着国产药物可能在ALK靶点格局中搅局，也标志着中国创新药的下一个重磅产品正在逐步成型。
肺癌，特别是非小细胞肺癌，因其庞大的患者群体，一直是药企的必争之地。据研究，ALK阳性非小细胞肺癌约占全部非小细胞肺癌的3%-7%。考虑到我国每年新增肺癌患者数量庞大，ALK重排非小细胞肺癌患者的数量也相当可观。
在治疗上，ALK重排患者表现出显著的“累积效应”，用药周期趋向慢性病管理。洛拉替尼作为一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的药物，在5年随访中显示出60%的无进展生存率，进一步证明了ALK抑制剂市场的潜力。
然而，现有治疗仍面临挑战，包括耐药问题和药物安全性。大约50%的患者在接受第一代或第二代ALK TKI治疗后会出现耐药突变，而第三代ALK TKI洛拉替尼的耐药比例虽尚不明确，但多重ALK基因突变会逐渐削弱其疗效。洛拉替尼治疗中出现的中枢神经系统（CNS）不良反应也影响了部分患者的治疗持续性。
在此背景下，APG-2449展现出了其独特的潜力。作为一种FAK/ALK/ROS1三联TKI，APG-2449通过联动FAK信号，有望带来更好的肿瘤抑制效果。在ASCO大会上公布的数据显示，对于二代ALK TKI耐药的NSCLC患者，APG-2449治疗后的无进展生存期与基线肿瘤组织中的磷酸化FAK（pFAK）表达水平呈正相关。
APG-2449在未经TKI治疗的ALK阳性NSCLC患者以及2代ALK TKI治疗耐药且无可靶向旁路基因突变的NSCLC患者中，均显示出了突出的效果。特别是对于脑转移病灶，APG-2449具有较强的抑制作用，且安全性可控，避免了与TRK相关的神经毒性。
APG-2449的临床许可涵盖了耐药患者的治疗以及一线疗法的布局，其潜在战斗力甚至优于洛拉替尼，有望成为ALK靶点领域的搅局者，并成为中国创新药的下一个重磅产品。
从全球视角来看，兼具疗效和安全性优势的ALK-TKI市场前景广阔。APG-2449如果研发顺利，其上限可能更高，不仅有望在ALK领域占据一席之地，还可能成为全球第一批上市的FAK抑制剂，为诸多肿瘤新兴疗法的联合治疗提供新的可能。
亚盛医药在肿瘤领域的布局像是一场接力赛，从血液瘤到实体瘤，潜力分子及其适应症总会在合适的时间点推出。这背后是其突出的全球前瞻力、强大的研发和临床实力，能够源源不断产出具有国际竞争力的产品。
市场也给予了亚盛医药积极的反馈。尽管市场情绪不佳，但亚盛医药的年涨幅仍然接近50%，显示出其在中国创新药行业中的独特价值和长久竞争力。
